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A Dra. Temperance Brennan é uma antropóloga forense altamente qualificada que trabalha no Instituto Jeffersonian e escreve romances. Ela possui um talento impressionante para enxergar pistas em ossos de vítimas, e por isso a polícia a chama para ajudar em investigações quando os restos mortais estão tão decompostos, queimados ou destruídos que métodos de identificação padrão são inúteis. Temperance frequentemente trabalha em parceria com o agente especial Seeley Booth,
ex-atirador de elite do exército que não confia na ciência ou em cientistas para resolver crimes, mas desenvolveu um respeito pessoal e profissional por Temperance.Seus pais desapareceram quando tinha quinze anos e seu irmão, Russ, dezenove. Russ foge e Brennan é mandada para a adoção. Na primeira temporada, ela descobre que seus pais não eram exatamente o que achava que eram. Na segunda, descobre que seus pais era assaltantes de bancos que obtiveram novas identidades (inclusive para ela e para Russ), presumindo-se que Temperance não era seu nome de nascença.
Ao encontrar seu pai (na segunda temporada, já que sua mãe estava morta havia anos), ela mantém um relacionamento hostil devido ao seu passado e por querer vingança. Ao longo da segunda e da terceira temporada, ela perdoa seu pai que é julgado pelos seus crimes e condenado a alguns dias em prisão federal e serviço social durante dois anos. Ela também retoma contato com seu irmão.
Ela é uma empirista lógica e é muito racional. Seu brilhantismo intelectual permite-lhe fazer um trabalho inovador, mas sua falta de habilidade social proporciona a maior parte do humor leve do show, como, por exemplo, é extremamente literal, sendo assim não consegue entender bem gírias, piadas e frases no sentido figurado (na maioria das vezes Booth ou a Angela “traduzem” para ela o seu significado). Ao longo da série, apaixona-se por Booth, mas como ela mesma não consegue perceber, não admite, o que ocorre na quinta temporada.
A antropóloga forense Dra. Temperance Brennan (Emily Deschanel) trabalha no “Jeffersoninan Institute”, em Washington. Junto ao FBI, ela acompanha investigações de casos de assassinatos envolvendo restos mortais das vítimas, especialmente seus ossos. O Agente Especial Seeley Both (David Boreanaz), arrogante porém charmoso, é quem trabalha com ela dentro da Agência de Investigação. A série explora, assim, além dos casos de assassinatos, as origens das relações entre os personagens e uma amizade – e possível romance – entre Booth e Brennan.